Cardiovascular Efficacy and Safety of Bococizumab in High-Risk Patients

This publication appears in: New England Journal of Medicine

Authors: R. Santos, R. De La Fuente, B. Scott, F. Cools, C. Debroye, D. Schoors, J. De Sutter, K. Hermans, M. Carlier, S. Carlier, S. Keuleers, L. De Wolf, L. Russo, N. Gupta, S. Lepage, X. Yang, L. Zhang, C. Zhou, F. Liu, L. Edslev Andersen, J. Melina Simon, P. M. Ridker, J. Revkin, P. Amarenco, R. Brunell, M. Curto, F. Civeira, M. Flather, R. J. Glynn, J. W. Jukema, Y. Karpov, J. J. P. Kastelein, W. Koenig, A. Lorenzatti, P. Manga, U. Masiukiewicz, M. Miller, A. Mosterd, J. Murin, J. C. Nicolau, S. Nissen, P. Ponikowski, P. F. Schwartz, H. Soran, H. White, R. S. Wright, M. Vrablik, C. Yunis, C. L. Shear, J. -C. Tardif, D. Conde, D. Colquhoun, L. Missault, J. Gregoire, R. Gao, M. Urina, M. Solar, H. Kjaerulf Jensen, D. Grobbee, M. Savolainen, F. Schiele, G. Montalescot, I. Edes, G. Blake, C. Lotan, A. Maggioni, S. Savonitto, C. Whan Lee, J. Luis Leiva Pons, G. Dan, J. Bruguera Cortada, L. Mellbin, T. Kahan, S. Noble, J. Hwang, P. Sritara, L. Tokgozoglu, J. Revkin, L. Tarasenko, J. S. Borer, H. Black, R. Carmena, K. L. Furie, J. McMurray, J. Neaton, F. Zannad, B. O'Neill, F. Welty, R. McNamara, H. Chun, J. Dawn Abbott, D. Jacoby, C. McPherson, F. Jadbabaie, D. Pinto, L. McCullough, I. E. Silverman, L. H. Sansing, J. Dearborn-Tomazos, J. Foody, J. Schindler, G. Piazza, A. Chakrabarti, Y. Pride, E. Gelfand, D. Baultrukonis, S. Chaudhuri, R. Frederich, M. Johnson, K. Mridha, C. Powell, E. Wang, C. Wei, P. Anderson, M. Buonanno, C. Epsley, B. Evans, M. Frolova, M. Goetsch, D. Hessinger, E. Ikehara, K. Ivanac, J. Kizko, K. Le, C. McNally-Dufort, T. Morocco, S. Nadkarni, T. Nissen, R. Nye, R. Pak, D. Pence, P. Redifer, W. Schwartz, C. Sattler, R. Schade, B. Sullivan, J. Wegner, C. A. Alvarez, N. Budassi, D. R. Vogel, H. Avaca, D. G. Conde, C. C. C. J. Estol, E. Gelersztein, J. A. Glenny, A. R. Hershson, R. L. Bruno, L. E. Maffei, J. M. P. Soler, C. J. Zaidman, G. S. Carnero, H. R. Colombo, H. O. Jure, H. A. Luquez, H. R. Ramos, J. H. Resk, M. M. Rusculleda, M. R. Ulla, A. Caccavo, E. F. Farias, L. M. M. Wenetz, P. R. F. Cabella, J. A. Cuadrado, M. Chahin, I. J. Mackinnon, R. B. S. Zarandon, J. Schmidberg, A. A. Fernandez, O. Montana, O. R. Codutti, V. M. Gorosito, N. Maldonado, J. Sala, T. E. S. Casabella, J. P. A. Di Gennaro, R. A. A. Guerrero, M. S. Alvarez, M. Berli, C. E. Botta, E. E. Montenegro, M. L. Vico, A. Begg, R. Lehman, C. P. Gilfillan, M. d'Emden, T. P. Markovic, D. Sullivan, C. Aroney, S. N. Stranks, D. S. Crimmins, M. Arstall, W. Van Gaal, T. Davis, P. E. Aylward, J. Amerena, M. William, J. Proietto, P. W. Purnell, B. Singh, K. W. Arya, A. M. Dart, D. Colquhoun, P. Thompson, S. M. Davis, P. A. Carroll, F. De Looze, R. Jayasinghe, R. Bhindi, I. Buysschaert, T. Sarens, P. van de Borne, J. Roosen, L. H. Missault, G. Hollanders, H. H. Schroe, P. van Landegem, J. Verwerft, T. Mulleners, M. D. Delforge, V. Soufflet, I. Elegeert, O. S. Descamps, P. Desfontaines, A. Scheen, S. Heijmans, L. Capiau, D. Faes, B. Alzand, J. Thoeng, M. O. N. de Santos, J. S. Felicio, C. A. F. Areas, E. L. Figueiredo, Y. L. Michalaros, F. C. Neuenschwander, A. P. M. Kormann, C. V. Nascimento, D. B. Precoma, E. Jr. Abib, F. R. dos Santos, Y. G. Mello, J. F. K. Saraiva, R. L. Rech, R. Cerci, J. A. R. Fortes, P. R. F. Rossi, F. A. de Lima e Silva, M. Hissa, R. P. Silva, W. K. S. B. de Souza, F. V. Guimaraes Filho, O. C. Mangili, M. S. M. de Oliveira Paiva, R. Tumelero, J. A. M. Abrantes, P. R. Caramori, O. P. Dutra, P. E. Leaes, E. R. Manenti, C. A. Polanczyk, F. A. Bandeira e Farias, J. B. X. Junior de Moraes, A. R., Jr. Alves, M. D. A. Dracoulakis, L. E. F. Ritt, W. F. Saporito, A. H. Herdy, L. N. Maia, M. V. B. B. Sternieri, J. C. A. Ayoub, H. T. Bianco, F. A. da Costa, F. G. Eliaschewitz, F. A. H. Fonseca, E. R. Nakandakare, T. C. P. Bonansea, N. M. S. Castro, P. G. M. de Barros e Silva, P. Smith, R. V. Botelho, E. S. Resende, D. S. G. Barbieri, M. E. Hernandes, H. Bajaj, P. Beaudry, J. C. Berlingieri, T. J. Salter, B. Ajala, T. J. Anderson, A. Nanji, D. Desrosiers, D. Gaudet, G. Moran, M. A. Csanadi, E. StAmour, S. Cusimano, F. A. Halperin, M. Babapulle, S. Vizel, J. Petrella, J. D. Spence, G. Tellier, R. Bourgeois, T. Wesson, R. Zadra, D. Y. Twum-Barima, J. Y. Cha, M. C. Hartleib, J. Bergeron, G. Chouinard, T. P. McPherson, G. Searles, S. R. Peterson, A. Mukherjee, J. R. Conway, S. M. Kouz, D. Dion, Y. Pesant, S. S. Cheung, R. M. Goldenberg, R. Aronson, M. O'Mahoney, L. Pliamm, I. Teitelbaum, G. N. Hoag, I. J. Nadra, Z. Yared, K. K. Saunders, Y. Du, P. Yang, P. Xu, Y. Zhu, Y. Ma, Z. Ti, X. Zeng, G. Cui, Y. Lian, J. A. Mendoza, J. A. C. Bonfanti, F. A. T. Dada, M. A. Urina-Triana, W. R. B. Rodriguez, M. L. J. Sanchez, H. Y. Lozno, E. H. Triana, R. M. S. Arambula, A. E. Rico-Carrillo, J. S. V. Catano, F. G. M. Jattin, J. A. R. Plazas, J. E. F. Gomez, R. Botero-Lopez, N. I. J. Gomez, C. F. J. Munoz, S. V. Pelaez, A. M. Eraso, A. R. B. Goyes, L. Elbl, N. Fiserova, J. Vesely, B. Wasserburger, V. Blaha, J. Vojacek, P. Maskova, M. Hutyra, J. Vrkoc, T. Hala, P. Vodnansky, P. Bocek, R. Cifkova, V. Bufka, R. Ceska, M. Machkova, E. Zidkova, M. Lukac, T. Mikusova, I. Kellnerova, L. Kuchar, R. Ferkl, V. Cech, S. Zemek, Z. Monhart, F. Davidsen, A. Joensen, A. S. Lihn, T. K. Rasmussen, H. Wiggers, L. M. Lindgren, U. Schmidt, S. Galatius, H. Sillesen, J. Bronnum Schou, K. K. Thomsen, S. Urhammer, J. Jeppensen, M. Schou, O. May, R. Steffensen, W. B. Nielsen, T. Nielesen, J. M. Jepsen, A. Rai, R. Sykulski, H. Rickers, L. Frost, J. Lomholdt, K. Egstrup, S. Wermuth, C. Klausen, J. Lassus, A. Palomaki, J. Khari, T. Tatlisumak, S. Kekki, E. Vanttinen, A. Strandberg, M. Valtonen, S. M. Sia, O. Nerg, M. Puhakka, M. Savolainen, J. Strand, M. Timonen, J. Levola, L. Arstila, J. Taurio, I. Kantola, J. Suomi, K. Humaloja, K. Askonen, F. Schiele, I. Sibon, G. Zemour, P. Goube, C. Petit, Z. Chati, G. Range, F. Rabahi, R. Rihani, C. Bergerot, F. Roubille, A. Boye, V. Probst, E. Ferrari, G. Cayla, E. Thouvenot, N. Delarche, T. Couffinhal, D. Coisne, F. Paillard, M. Elbaz, E. Decoulx, D. Angoulvant, B. Agraou, S. Caudmont, J. Berrouschot, B. Lauer, I. Schoell, D. Trenk, K. Derwahl, A. Khariouzov, F. Proepper, P. Stawowy, U. Da Stephan, J. Stoessel, H. Voehringer, T. Dorsel, C. Stellbrink, A. Rinke, J. Northroff, H. Bourhaial, M. Stratmann, T. Wetzel, C. Axthelm, A. Guenzel, I. Weigmann, M. Faghih, D. Hagemann, A. Schaefer, J. Luedemann, C. Contzen, M. O. Kornmann, B. Winkelmann, S. Felix, C. Brauer, U. Laufs, E. Schmidt, I. Marten, M. Licka, J. Heisters, K. F. Appel, U. Kleinecke-Pohl, C. Klein, E. F. von Hodenberg, O. Maus, H. Sigal, H. Taeschner, P. Schwimmbeck, B. Lemke, C. Perings, G. Illies, A. Pfuetzner, P. Salbach, C. Hengstenberg, A. Kohler, H. Mudra, T. Behnke, M. Baar, M. Jeserich, G. Scholz, I. Naudts, H. Voller, H. Herrmann, C. B. von Engelhardt, S. Gerke, L. Pohlmeier, T. Schaufele, J. Woehrle, A. Al-Zoebi, T. Horacek, E. Peterfai, V. Kemeny, F. Lakatos, E. Bod, P. Andrassy, P. Andreka, T. Balo, Z. Davidovits, Z. Laszlo, K. Nagy, A. Papp, A. Somogyi, E. Toldy-Schedel, A. Vertes, P. Voros, G. Paragh, T. Martyin, C. Hajdu, L. Deak, K. Farago, A. Nagy, R. Kirschner, Z. Koszegi, Z. Zilahi, K. Toth, I. Wittmann, D. Bajcsi, I. Reiber, L. Toth, B. Benczur, L. Nagy, T. Sydo, G. Lupkovics, T. Oroszlan, P. Crean, N. G. Mahon, B. McAdam, B. MacNeill, A. Katz, D. Tsalihin, A. Vazan, A. Eitan, B. S. Lewis, D. Gavish, J. Wainstein, O. Mosenzon, M. Mosseri, V. Vishlitzky, S. Atar, W. B. Nseir, H. Brenner, A. Elis, S. Fuchs, I. Shimon, A. Solodky, A. Goldhaber, D. Tanne, H. Knobler, O. H. Kracoff, O. Hussein, E. Auriel, E. Chorin, T. Sharir, R. Bitzur, M. Shechter, R. Antonicelli, E. Franceschini, M. Porcu, G. Sesti, S. Maggiolini, A. Salvioni, P. P. Filardi, B. Trimarco, M. Averna, L. Pasqualini, M. Pirro, M. Pantaleoni, G. Piovaccari, M. Arca, F. Fedele, L. Roncon, M. Anselmi, P. Sganzerla, G. Morocutti, E. Bonora, A. L. Dimas, G. A. L. Esperon, E. Morales-Villegas, J. M. R. Isunza, L. Beltran, C. A. A. Molina, D. K. Garcia, L. A. N. Ruiz, L. S. Reyna, M. O. De los Rios Ibarra, J. R. L. Soto, M. Gonzalez-Ortiz, M. Herrera-Marmolejo, S. A. J. Ramos, G. A. Ramos-Lopez, C. A. Stobschinski, C. A. AguilarSalinas, M. Alpizar-Salazar, M. Jimenez-Sanchez, J. H. Sanchez Mijangos, E. R. Elizondo Moreno, A. Garcia Castillo, P. A. Garcia Hernandez, J. G. Gonzalez-Gonzalez, C. M. Riojas Charles, H. G. Valdez Lopez, P. L. Nuriulu Escobar, A. Lechuga Martin del Campo, B. E. Castro Montes, A. Mendez Bucio, I. Rodriguez-Briones, G. Torre Amione, R. Violante Ortiz, R. I. Luna Ceballos, E. Lopez Rosas, W. A. Bax, M. Alhakim, A. van de Wiel, S. Liem, R. G. E. J. Groutars, J. R. Herrman, G. K. Hovingh, M. L. van de Wetering, N. van Royen, B. E. Groenemeijer, G. Hoedemaker, J. Schaap, E. Ronner, M. Angun, A. T. Mairuhu, A. P. Van Alem, J. A. Heijmeriks, J. M. C. van Hal, M. W. Schoofs, F. R. den Hartog, S. Kentgens, J. C. Post, J. W. Louwerenburg, P. Van Rossum, E. P. Viergever, S. H. Donders, P. W. Kamphuisen, E. van Beek, R. Nijmeijer, T. Lenderink, T. Schreuder, A. F. Kuijper, S. H. The, J. J. Van Het Hof-Wiersma, P. Tichelaar, I. Westerndorp, R. W. Breedveld, T. J. Romer, K. Bogaard, P. Van Koningsbruggen, A. A. Kroon, P. A. Hoogslag, B. J. Rensing, E. Cramer, J. J. Remmen, N. P. Riksen, M. J. Bokern, M. C. Cabezas, H. Mulder, P. R. Nierop, S. K. Zoet-Nugteren, M. E. van Daele, H. P. Swart, C. T. van der Zwaan, M. Magro, R. M. A. van de Wal, R. J. Hassink, F. L. Visseren, A. Veenendaal, C. De Nooijer, R. P. Troquay, B. P. Imholz, P. Jan Van Der Meer, R. P. Visser, R. J. van Leendert, M. A. Gosselink, J. Baker, J. Kerr, J. R. Pryke, R. S. Scott, G. D. Millar-Corte, M. Williams, B. Montgomery, D. J. Venter, I. F. Ternouth, S. C. DeCaigney, H. H. Hart, A. Corin, P. I. Garden, D. Sheahan, S. A. Harding, J. Korecki, J. Supronik, M. Styczkiewicz, R. Bijata-Bronisz, T. Rusicka, M. Walczak, Z. Krolikowski, J. Ostrowski, M. Lukaszewicz, M. Przekwas-Jaruchowska, B. Zieba, P. Miekus, A. Orkwiszewska-Nalewajko, M. Piepiorka, P. Kubalski, K. Wychota, E. Blach, A. Ochala, B. Okopien, D. Wronska, M. Janion, D. Czarnecka, J. Kolodziejczyk, M. Konieczynska, K. Landa, E. Mirek-Bryniarska, M. Necki, D. A. Pasternak, P. Rozpondek, J. Trebacz, J. Walczewska, M. Sidor, M. Broncel, J. Drozdz, M. Kosmider, M. SaryuszWolska, D. Kucharska, E. Opalinska, Z. Pijanowski, I. Wozniak, K. Banaszkiewicz, A. Klecha, M. Horodecki, J. Piskorz-Wapinska, I. Kobielusz-Gembala, M. Miryung Kim, D. Kim, B. R. Cho, K. Kim, S. Her, M. Y. Rhee, K. Kim, W. Kang, D. H. Kim, Y. Cho, S. J. Rim, S. Tahk, H. K. Jeon, J. Yoon, M. Mociran, C. F. Pop, B. Minescu, L. D. Andrei, M. Radoi, A. Calin, R. M. Ciomag, I. Copaci, G. A. Dan, A. Fruntelata, M. Popescu, S. Tivadar, R. I. Avram, C. V. Mistodie, M. Morosanu, A. R. Popa, M. L. Popescu, M. S. Popoviciu, A. Tase, M. Busegeanu, A. Popescu, C. N. Sitterli-Natea, D. M. Maximov, M. Munteanu, G. D. Negrisanu, A. Kuzin, D. Popov, J. Shapovalova, E. Vishneva, E. Shutemova, E. Pasechnik, E. Bogdanov, N. Khasanov, O. L. Barbarash, O. A. Shangina, N. Tarasov, O. Solonev, E. Kosmacheva, M. A. Chernyatina, M. Ginzburg, A. Blokhin, N. Bulanova, O. M. Drapkina, I. G. Gordeev, I. A. Libov, N. Lomakin, E. Panchenko, Z. S. Shogenov, D. Zateyshchikov, G. Klein, I. Motylev, D. I. Belenkiy, K. Y. Nikolaev, V. Oleynikov, K. Zrazhevskiy, I. Katelnitskiy, L. Khaisheva, S. Aksentiev, A. Nedoshivin, A. S. Agafina, M. Ballyuzek, E. Baranova, N. Burova, S. Eryshev, A. Filippov, B. M. Goloshchekin, V. Konstantinov, V. A. Kostenko, V. I. Simanenkov, A. Volkova, D. Duplyakov, O. Reshetko, Y. Shvarts, V. A. Kuznetsov, Y. G. Samoylova, V. Tolkacheva, S. V. Shalaev, A. L. Khokhlov, A. Malygin, N. P. Shilkina, V. V. Yakusevich, R. Margoczy, V. Zubek, A. Dzupina, J. Dubrava, K. Dulkova, L. Fabryova, L. Gaspar, G. Kamensky, M. Kokles, K. Raslova, I. Soosova, J. Stevlik, J. Strbova, J. Sumbal, R. Uhliar, J. Micik, J. Truban, J. Fedacko, E. Pastrnakova, D. Pella, F. Fazekas, V. Ambrovicova, P. Kycina, E. Martinka, J. Nociar, M. Belicova, M. Banik, D. Kanderkova, M. Hranai, T. Duris, B. Krahulec, J. Benacka, D. Vinanska, E. Roskova, D. Skripova, V. Macek, B. Vohnout, I. Buganova, M. M. Pretorius, I. O. Ebrahim, J. Bayat, S. Ganesh, N. Ranjith, T. F. Coetzer, A. Jacovides, L. A. Distiller, F. S. Hellig, I. V. Engelbrecht, A. A. Mahomed, S. C. Blignault, L. J. Burgess, H. J. Kotze, E. van Nieuwenhuizen, D. B. Musungaie, S. Emanuel, E. van der Walt, C. E. Pretorius, J. S. Roos, S. M. Roux, A. E. Badat, L. Fouche, Y. A. K. Vahed, D. Jansen van Resburg, L. J. van Zyl, A. Soto Gonzalez, J. L. Diaz, T. Segura, M. Botella Serrano, J. Botas Rodrigues, J. M. Molto-Jorda, J. R. R. Dominguez Escribano, F. Sogorb Garri, J. L. Blanco Coronado, M. S. Gaztambide Saenz, C. Brotons Cuixart, X. Garcia-Moll Marimon, J. D. Gonzalbez Morgaez, O. Maisterra Santos, J. Roquer Gonzalez, J. Sobrino-Martinez, J. E. Chueca Fernandez, S. Narejos, S. Suarez Garcia, P. Perez Martinez, R. Figueras Camos, V. Medrano Martinez, D. Bellido Guerrero, F. Martinez Deben, A. Vila Belmonte, J. D. Mediavilla Garcia, J. A. Romero Hinojosa, E. Martorell Mateu, A. R. Cequier Fillat, X. Pinto Sala, R. Adroer Martori, M. Bueno Diez, C. Lopez Cano, F. Worner Diz, C. Gonzalez Juanatey, L. A. Alvarez-Sala Walther, J. De Dios Garcia Diaz, J. Garcia Puig, E. Jodar Gimeno, I. Plaza Perez, C. Suarez-Fernandez, J. Tunon, J. L. Zamorano Gomez, M. A. Brito Sanfiel, J. M. Escudier Villa, M. de Mora Martin, M. Dominguez Lopez, J. M. Hernandez Garcia, F. J. Tinahones Madueno, M. Perez Paredes, J. Aracil Villar, M. J. Barreda Gonzalez, T. V. Ripoll Vera, S. Tofe Povedano, J. Sanchez Alvarez, L. Martinez Via, A. Robles Iniesta, L. Masana, E. Vinyoles Bargallo, C. Calvo Gomez, J. R. Gonzalez Juanatey, J. M. Cruz Fernandez, C. De La Cuesta Mayor, S. Duran Garcia, M. D. Jimenez Hernandez, C. Morales Portillo, O. Muniz Grijalvo, R. De Castro, E. Taverna Llaurado, J. M. Pons Amate, M. Terns Riera, F. Civeira Murillo, C. Linderfalk, D. Curiac, K. Saldeen-Nilehn, P. Koskinen, P. Khalili, I. Tortensson, C. Lindholm, P. T. Koskinen, A. Gottsater, B. E. Persson, T. Mooe, H. Larnefeldt, K. Boman, M. Crisby, G. Rasmanis, B. Tengmark, N. Witt, E. Hagstrom, J. Viklund, C. Muller, F. Mach, M. Burnier, D. Nanchen, G. Wuerzner, M. Banyai, T. Moccetti, A. R. Miserez, S. Bilz, K. Weber, W. Lai, K. Chang, K. Ueng, W. Tsai, C. Chiang, C. Hou, D. Pei, R. Krittayaphong, S. Kiatchoosakun, S. Srimahachota, A. Boonyavarakul, W. Jintapakorn, H. Gullu, E. Onrat, A. F. Erkan, D. Demirci, C. Ceyhan, H. Ari, M. Araz, M. Degertekin, O. Goktekin, A. Y. Uresin, Z. Yigit, B. Akdeniz, A. Comlekci, M. Kayikcioglu, T. Sahin, T. Ozcan, E. Durakoglugil, N. Asamoah-Owusu, R. Reed, A. Bakhai, L. Dixon, R. Sharma, A. A. Avornyo, A. F. Jones, G. Lip, R. Clark, M. Banerjee, J. Wakeling, C. Arden, M. D. Blagden, P. Walukiewica, A. Marshall, T. G. Maxwell, A. E. Gunstone, H. H. Kadr, R. Patle, I. Arif, P. S. Jhund, G. McKaig, F. Douglas, L. Mierzejewski, W. Turner, T. Sathyapalan, P. Ivan, A. Manoj, S. Rice, D. J. Collier, D. R. Nair, S. Thom, G. Fiore, D. Price, J. Sobolewska, S. Martin, A. Takhar, V. Kondagunta, T. Myhill, J. M. Gibson, J. T. Cecil, J. Halcox, N. Annamalai, D. A. Gorog, T. McCormack, N. Pegge, A. Field, F. Adams, R. S. Busch, E. M. Bretton, N. Jaffrani, A. Salacata, A. Assadourian, H. S. Gogia, C. K. Dyke, M. Rubenfire, L. K. Essandoh, J. A. Welker, G. Ledesma, S. Lupovitch, J. P. Delgado, E. Hendrix, A. A. Quyyumi, R. A. Riesenberg, D. G. Robertson, D. L. Weinstein, R. Weiss, L. Casaubon, R. S. Gammon, H. S. Brar, G. D. Bittar, T. T. Guarnieri, C. S., Jr. Incer, A. M. Quraishi, M. Albert, R. P. Sotolongo, R. P. Karlsbergg, N. E. Lepor, W. E. Kirby, B. McLean, A. P. Miller, F. Ovalle, J. C. Townsend, P. L. Beckett, W. B. Eaves, S. H. West, E. J. Kosinski, S. W. Zarich, S. S. Mahal, K. Maw, K. M. Maynard, J. Gelormini, D. W. Gottlieb, N. W. Gabra, P. Narayan, J. Sparks, J. C. Field, V. L. Willits, M. B. O'Steen, J. A. Pasquini, J. W. Sensebrenner, S. A. Yarows, L. Hiotis, T. J. Jagielo, D. J. Levinson, P. M. Diller, D. J. Kereiakes, T. A. Turner, S. Vincent, A. D. Camp, P. S. Denker, M. B. Manning, M. B. Rocco, H. B. Stamps, J. R. Strader, K. T. Uusinarkaus, J. D. Kennett, S. B. Leichter, D. L. McNeil, D. R. Schumacher, A. R. Chang, H. S. Ellison, J. D. Updegrove, G. S. Hamroff, J. S. Kay, I. E. Marar, E. Flores, S. Saini, S. Abdullah, M. R. Berk, S. Fordan, P. H. Joshi, P. A. A. McCullough, R. D. Reynolds, J. Rosenstock, R. A. Sachson, N. Shammas, G. J. Fishbein, W. J. Randall, D. A. Henderson, M. L. Nash, B. A. Barker, S. S. Cohen, B. Seidman, L. L. Odekirk, R. S. Grillo, L. M. Martinez, P. Multani, L. K. Alwine, J. F. McGarvey, M. E. Mollerus, A. B. Miller, L. W. Kotek, M. Changlani, S. H. Zavaro, F. Munoz, P. M. Mehta, R. J. Helm, N. Z. Farhat, R. Farsad, T. J. Raoof, J. H. Shultz, J. G. Geohas, M. A. Allaw, A. Dela Llana, J. E. Gutmann, A. T. Inzerello, P. Alappat, A. R. George, T. M. Haddad, M. J. Lillestol, R. Grodman, J. H. Peniston, K. Wadud, B. Garcia, M. E. Hamilton, S. Lerman, D. E. Perloff, A. Graff, O. P. Alvarado, R. D. Reddy, G. Kinzfogl, G. M. Cornett, P. C. Norwood, J. M. Gilbert, J. G. Willis, F. McGrew, F. H. Cucher, I. M. Altafullah, S. Khurana, T. J. Knutson, S. J. Kinnaman, T. Stuckey, K. K. Pudi, R. K. Mayfield, G. S. Funk, W. A. Nixon, I. Dor, B. E. Boyett, S. Srivastava, A. M. Elosegui, S. M. Isserman, H. B. Cheek, S. D. Promisloff, L. F. Tami, S. Zeig, D. Fitz-Patrick, K. N. Dave, S. Arain, C. M. Ballantyne, A. Doshi, S. E. El Hafi, J. Feldman, V. G. Fragoso, T. Gilford, A. S. Hoffman, J. E. Pouzar, K. Vivekananthan, S. H. Ansari, R. A. Strzinek, T. A. Crater, J. G. Robinson, J. J. Fulmer, A. M. Patel, E. S. Pereira, M. A. Stich, S. Sultan, G. Geskin, G. E. Ruoff, E. Gillespie, K. A. Bybee, P. M. Moriarty, V. Savin, J. M. Agaiby, M. B. Melucci, C. M. Jantzi, E. Davidson, W. B. Smith, C. B. Treasure, P. H. Wakefield, K. Deck, M. A. Edris, R. M. Gilmore, M. K. Seep, J. L. Andersen, R. O. Detweiler, J. C. Rosenfeld, D. J. Strobl, J. P. Steinhoff, R. Estevez, C. J. Molin, C. Y. Kim, J. Dy, K. E. Fox, N. R. Farris, J. D. Wayne, R. T. Whitney, P. M. Randhawa, D. M. Mego, L. MacDolnald, R. P. Caputo, R. Rigolosi, B. VanNatta, T. R. Pacheco, M. El-Shahawy, E. J. Gonzalez, M. J. Guice, R. S. Cherlin, H. E. Bays, M. Shoukfeh, F. H. Morris, J. Loy, S. K. Vora, P. K. Staab, A. Frisoli, M. A. Kimmel, A. J. Cohen, C. B. Green, L. Whitlock, D. J. Butuk, M. J. McCartney, L. R. Ables, R. Acosta, J. G. Alvarez, C. M. Barrera, O. Benitez, R. A. Berenguer, C. F. Breton, R. Chiong, M. Delgado, A. Dufreny, J. A. Fialkow, S. Franczek, J. J. Frias, C. Iglesias, L. Landron-Garcia, S. N. Llerena, R. F. Martinez, A. A. Miranda, J. A. Morytko, I. J. Rodriguez, R. Sotolongo, A. Suarez-Sarmiento, A. E. Terrelonge, C. E. Vaca, J. M. Venereo, C. Verdeza, M. L. Zeno, S. Chilka, W. R. Felten, A. N. Hartman, S. S. Shayani, D. Duprez, T. Knickelbine, J. D. Chambers, C. L. Cone, R. Broughton, B. L. Seaton, M. A. Reedy, M. K. Kesani, P. R. Nicol, S. O. Stringam, J. V. Talano, O. Barnum, V. Desai, M. Montero, R. K. Jacks, J. B. Kostis, J. G. Owen, S. K. Makam, I. Grosman, J. A. Underberg, B. E. Masri, J. Serje, M. J. J. Lenhard, R. Glover, C. F. Paraboschi, E. H. Lim, L. Connery, W. Kipgen, P. Bravo, M. J. DiGiovanna, H. Tayoum, J. D. Gabriel, M. K. Ariani, M. F. Robinson, P. C. Clemens, C. N. Corder, B. Schifferdecker, N. K. Tahirkheli, R. T. Hurling, M. S. Rendell, V. Shivaswamy, I. Madu, C. F. Dahl, K. Ayesu, C. Kim, M. B. Barettella, H. A. Jamidar, S. A. Bloom, K. N. Vora, S. T. Ong, G. Aggarwala, G. Sack, K. Blaze, P. Krichmar, A. Murcia, M. Teltser, Y. Villaman-Bencosme, I. E. Fahdi, D. G. Williams, E. L. Lain, H. L. Garcia, D. M. Francyk, M. B. Gordon, B. A. Palchick, M. E. McKenzie, M. P. Gimness, J. Greiff, L. Ruiz-R, J. B. Vazquez-Tanus, D. Schlager, T. Connelly, E. Soroka, W. L. Hastings, D. J. O'Dea, D. A. Purdy, B. Jackson, M. L. Arcanese, J. E. Strain, J. F., Jr. Schmedtje, M. David Davis, A. Labroo, S. Prasada, D. L. Scott, G. Vukotic, N. Akhtar, D. C. Larsen, J. M. Rhudy, J. S. Zebrack, S. Bailey, D. C. Grant, A. Mora, J. A. Perez, R. G. Reyes, J. C. Sutton, D. M. Brandon, B. P. First, B. Brian, J. A. Risser, J. Claudio, W. L. Figueroa-Cruz, M. A. Sosa-Padilla, A. E. Tan, M. A. Traboulssi, N. C. Morcos, L. A. Glaser, C. E. Bredlau, M. J. Ramos, D. D. Kandath, E. Kaluski, L. Akright, K. W. Rictor, T. M. Pluto, P. R. Hermany, B. Bellingar, G. B. Clark, J. N. Herrod, M. Goisse, M. Hook, P. Barrington, J. D. Lentz, D. K. Singal, G. P. Gleason, R. S. Lipetz, T. N. Schuchard, J. H. Bonner, L. B. Forgosh, B. E. Pierpoint, D. M. Radin, S. R. Stoller, N. Segall, S. A. Shah, D. S. Ramstad, J. M. Nisnisan, J. M. Trippett, S. A. Benjamin, J. Labissiere, A. N. Nashed, M. Maaieh, M. Mandviwala, M. J. Budoff, W. J. French, J. J. Vlach, P. DeStefano, C. J. Bayron, N. J. Fraser, J. H. Sandberg, T. C. Fagan, B. C. Peart, P. G. Suryanarayana, D. K. Gupta, B. D. Bertolet, P. A. Hartley, M. Kelberman, B. Behmanesh, R. J. Buynak, R. H. Chochinov, A. A. Steinberg, H. Chandna, K. R. Bjasker, R. L. Perlman, E. M. Ball, J. Pock, D. Baldari, S. Kaster, J. P. Lovell, B. S. Horowitz, T. A. Gorman, D. N. Pham, J. S. Landzberg, K. I. Mootoo, E. Moon, J. Krawczyk, A. D. Alfieri, M. J. Janik, D. M. Herrington, R. N. Koilpillai, A. R. Waxler, D. A. Hoffman, Z. H. Sahul, B. Gumbiner, A. Cropp, K. Fujita, P. Garzone, K. Imai, M. Levisetti, D. Plowchalk, S. Sasson, J. Skaggs, K. Sweeney and J. Vincent

Volume: 376

Issue: 16

Pages: 1527-1539

Publication Date: Apr. 2017

Abstract:

BACKGROUND Bococizumab is a humanized monoclonal antibody that inhibits proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9) and reduces levels of low-density lipoprotein (LDL) cholesterol. We sought to evaluate the efficacy of bococizumab in patients at high cardiovascular risk. METHODS In two parallel, multinational trials with different entry criteria for LDL cholesterol levels, we randomly assigned the 27,438 patients in the combined trials to receive bococizumab (at a dose of 150 mg) subcutaneously every 2 weeks or placebo. The primary end point was nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, hospitalization for unstable angina requiring urgent revascularization, or cardiovascular death 93% of the patients were receiving statin therapy at baseline. The trials were stopped early after the sponsor elected to discontinue the development of bococizumab owing in part to the development of high rates of antidrug antibodies, as seen in data from other studies in the program. The median follow-up was 10 months. RESULTS At 14 weeks, patients in the combined trials had a mean change from baseline in LDL cholesterol levels of ᇌ.0% in the bococizumab group and +2.9% in the placebo group, for a between-group difference of ᇏ.0 percentage points (P<0.001) and a median reduction from baseline of 64.2% (P<0.001). In the lower-risk, shorter-duration trial (in which the patients had a baseline LDL cholesterol level of >= 70 mg per deciliter [1.8 mmol per liter] and the median follow-up was 7 months), major cardiovascular events occurred in 173 patients each in the bococizumab group and the placebo group (hazard ratio, 0.99 95% confidence interval [CI], 0.80 to 1.22 P = 0.94). In the higher-risk, longer-duration trial (in which the patients had a baseline LDL cholesterol level of = 100 mg per deciliter [2.6 mmol per liter] and the median follow-up was 12 months), major cardiovascular events occurred in 179 and 224 patients, respectively (hazard ratio, 0.79 95% CI, 0.65 to 0.97 P=0.02). The hazard ratio for the primary end point in the combined trials was 0.88 (95% CI, 0.76 to 1.02 P=0.08). Injection-site reactions were more common in the bococizumab group than in the placebo group (10.4% vs. 1.3%, P<0.001). CONCLUSIONS In two randomized trials comparing the PCSK9 inhibitor bococizumab with placebo, bococizumab had no benefit with respect to major adverse cardiovascular events in the trial involving lower-risk patients but did have a significant benefit in the trial involving higher-risk patients.